國產(chǎn)自免創(chuàng )新藥迎來(lái)落地期,2024商業(yè)化元年即將開(kāi)啟。
01
自免疾病目前情況
自身免疫性疾?。ˋID)是指機體免疫系統功能異常導致機體攻擊自身組織的疾病。目前已知約有100種不同類(lèi)型的自身免疫性疾病,影響全球約7.6%~9.4%的人群。目前全球自免疾病可分風(fēng)濕、皮膚和胃腸三大類(lèi)。風(fēng)濕自免領(lǐng)域,主要包括類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、強直性脊柱炎等。皮膚自免領(lǐng)域,主要包括銀屑病、特應性皮炎等。胃腸自免領(lǐng)域,主要包括克羅恩病、潰瘍性結腸炎等炎癥性腸病。
按全球存量患者數量從高到低:特應性皮炎、COPD、哮喘、銀屑病、強直性脊柱炎等,其中特應性皮炎、慢阻肺、哮喘、銀屑病是全球發(fā)病人數超億人的大病。這些疾病發(fā)病年齡靠前,患者用藥時(shí)間長(cháng),存在巨大的需求空間。
國內自免適應癥存量患者數量從高到低:COPD、特應性皮炎、哮喘、鼻竇炎伴鼻息肉、干燥綜合征等。從發(fā)病率來(lái)看,IgA腎病、系統性紅斑狼瘡等自免疾病在我國發(fā)病率較高。部分自免疾病在國外發(fā)病率更高,比如炎癥性腸?。↖BD,包括克羅恩病、潰瘍性結腸炎等),但隨著(zhù)近年來(lái)國內居民生活水平顯著(zhù)提高疊加診斷率的上升,IBD患者人數也在不斷增加,存在較大未滿(mǎn)足的臨床需求。
資料來(lái)源:各疾病流行病學(xué)報告
大多數自身免疫病屬于慢性病,目前仍未有完全治愈的藥物和手段。一旦患病,大多數患者需要長(cháng)期甚至終身服藥。
傳統療法療效有限且副作用明顯,用藥方案已逐步從化學(xué)制劑向新一代靶向藥、生物藥迭代。傳統的治療方式包括使用免疫抑制劑,比如非甾體抗炎藥(NSAIDs)、甾體抗炎藥(SAIDs)和改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)三類(lèi),這些藥物長(cháng)期使用存在較大的心血管、消化道方面副作用。近年來(lái),靶向炎癥細胞因子(TNF-α、IL-1、IL-6、IL-17、IL-12、IL-23等)、受體(CD20、CD80/86等)和信號分子(MAPKs、PI3K、NF-κB、JAK/STAT等)的大分子和小分子靶向藥物發(fā)展迅猛,上市藥物數量呈井噴態(tài)勢。
醫保覆蓋為國內自免新藥放量提供機遇。隨著(zhù)起效更快、效果更佳的生物藥進(jìn)入中國市場(chǎng)并被醫保覆蓋,國內自免新藥進(jìn)入商業(yè)化拐點(diǎn)。2020年司庫奇尤單抗(IL-17A)、普利尤單抗(IL-4Rα)降價(jià)進(jìn)醫保(我們測算這兩款藥物醫保后自付年費用低于1萬(wàn)元),到2022年樣本醫院銷(xiāo)售額已分別達到12.2億元、8.7億元。
02
需求規模有多大?
自免疾病藥物在全球銷(xiāo)售額中排名第三,僅次于腫瘤和感染治療藥物。根據2022年全球前100種藥物的銷(xiāo)售數據,共有18種自免疾病藥物上榜,總銷(xiāo)售額達861.7億美元,占總銷(xiāo)售額的約18%。主要原因:1)全球自身免疫患者基數巨大,影響全球7.6%~9.4%的人口,并且患者幾乎無(wú)法被完全治愈,需要長(cháng)期用藥,具備慢病的支付屬性。2)自免適應癥繁多且機制復雜,免疫相關(guān)通路相互影響,單個(gè)靶點(diǎn)藥物可以通過(guò)擴寬藥品的適應癥范圍提高銷(xiāo)售天花板。
已上市的自免藥物大單品頻出,補體、白介素靶點(diǎn)增速較快。2022年全球自免藥物銷(xiāo)售top3分別為阿達木單抗(TNF-α)、烏司奴單抗(IL-12/IL-23)、度普利尤單抗(IL-4Rα),分別在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、銀屑病、特應性皮炎等多種自免疾病的治療上取得了顯著(zhù)成效。從銷(xiāo)售額增長(cháng)速度來(lái)看,依庫珠單抗(補體C5)2022年銷(xiāo)售額同比增長(cháng)101%,瑞莎珠單抗(IL-23p19)2022年銷(xiāo)售額同比增長(cháng)76%、具備較好的成長(cháng)潛力。
從全球來(lái)看,自身免疫疾病是僅次于腫瘤的第二大藥物市場(chǎng):2022年全球自免疾病藥物市場(chǎng)的總規模預計為1323億美元,生物藥占據其中的72.9%??紤]到巨大的患者基數以及長(cháng)期高頻的用藥方式,預計到2030年,全球市場(chǎng)規模將達到1767億美元,2022-2030年CAGR3.7%。生物藥占比預計將持續提高到81%。
從適應癥全球藥物市場(chǎng)規模以及增速看:銀屑病、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎和哮喘是2020年藥物市場(chǎng)規模排名前三的適應癥。但是從藥物的發(fā)展階段來(lái)看,類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎已經(jīng)有不少生物藥(TNF-α)、靶向藥(JAK抑制劑)獲批上市,解決了部分患者的臨床需求,未來(lái)空間更多是來(lái)自新型藥物對老藥的升級替代需求。隨著(zhù)白細胞介素藥物、JAK抑制劑和TSLP等新靶點(diǎn)的生物制劑的出現,解決目前患者“從0到1”的需求,我們更看好哮喘、特應性皮炎、銀屑病等適應癥的市場(chǎng)空間增速。
國內視角來(lái)看,國內自免疾病的市場(chǎng)正在經(jīng)歷從初期階段向快速增長(cháng)階段的轉變:2022年中國自身免疫疾病藥物市場(chǎng)規模約36億美元,但是藥物依然以糖皮質(zhì)激素等老藥為主,生物藥等新型藥物的滲透率很低。隨著(zhù)新型生物藥的數量、滲透率以及醫保覆蓋率不斷提升,預計到2025年,我國自免疾病市場(chǎng)規模將達到81.9億美元,2030年市場(chǎng)規模將達到247億美元,2022-2030年CAGR27.2%。
皮膚自免藥物市場(chǎng)接近100億元,看好未來(lái)增長(cháng)空間。隨著(zhù)IL-17抑制劑、IL-12/23、JAK抑制劑、IL-4Rα抑制劑等不同靶點(diǎn)的靶向藥展現出眾療效,填補了國內臨床未被滿(mǎn)足的需求,特應性皮炎、銀屑病藥物市場(chǎng)將快速擴容。
國內SLE和CRSwNP藥物市場(chǎng)仍處于早期階段,生物藥數量較少且滲透率較低,存在巨大的未滿(mǎn)足臨床需求。后續隨著(zhù)新型靶向藥的獲批上市以及生物藥占比提高,藥物市場(chǎng)規模進(jìn)入高速增長(cháng)期。
目前國內胃腸自免患者基數不大,且藥物可選擇數量較少,市場(chǎng)規模僅60億元。后續隨著(zhù)患者數目增加,多款海外新機制生物制劑、小分子口服藥的獲批和進(jìn)入醫保有望推動(dòng)市場(chǎng)增長(cháng)。
風(fēng)濕自免藥物市場(chǎng)接近250億元,以DMARDs為主,TNF-α、IL-6等生物藥和JAK抑制劑在治療方案中線(xiàn)數靠后。后續隨著(zhù)國產(chǎn)生物類(lèi)似藥上市、降價(jià)納入醫保以及患者、醫生對生物藥使用意愿的提高,風(fēng)濕自免藥物市場(chǎng)規模將穩步擴大。
哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸自免疾病市場(chǎng)規模超400億元,但主要以吸入制劑為治療手段。隨著(zhù)IL-4Rα、IL-5等靶點(diǎn)的新藥進(jìn)入國內市場(chǎng),有望填補部分生物標志物分類(lèi)的中重度患者的治療空白,市場(chǎng)仍有一定擴容空間。
資料來(lái)源:Frost&Sullivan;HTI
以銀屑病和強直性脊柱炎市場(chǎng)為主的中國自身免疫市場(chǎng)規模不斷擴大,據弗若斯特沙利文預測,中國自免藥物市場(chǎng)規模2030年有望達到247億美元,較2020年實(shí)現十倍增長(cháng),是全球自免藥物的重要增量來(lái)源。
機構測算,強直性脊柱炎2024年到2035年,國內患者規模將從395萬(wàn)增長(cháng)到415萬(wàn)左右,其中接受創(chuàng )新藥治療的患者人群將從80萬(wàn)增長(cháng)到390萬(wàn),經(jīng)風(fēng)險調整后的國內市場(chǎng)規模有望在2035年達到249億元人民幣。
03
哪些國內藥企參與其中?
首先在特應性皮炎方面,外用制劑是特應性皮炎輕中重度各級的一線(xiàn)用藥,使用量極大。我國特應性皮炎上市新藥較少,外用制劑新藥僅克立硼羅乳膏于2020年獲批,上市以來(lái)快速放量,根據米內數據公立醫院數據,2022年已達6500萬(wàn)元。相比克立硼羅乳膏,療效更好的本維莫德和羅氟斯特乳膏有望搶占更多TCS/TCI的市場(chǎng)。
本維莫德原研廠(chǎng)家為冠昊生物,目前國內正在進(jìn)行臨床3期實(shí)驗,預計在2024-2025年完成;羅氟斯特乳膏原研企業(yè)ARCUTIS和華東醫藥簽訂了合作協(xié)議,目前在進(jìn)行國內臨床的橋接實(shí)驗準備;恒瑞醫藥SHR0302外用軟膏目前在進(jìn)行臨床3期,2022/9首例患者入組,有望成為第一款上市的國產(chǎn)JAK外用制劑。
我國特應性皮炎的系統性用藥新藥上市較少,2020年來(lái)我國僅有度普利尤單抗、烏帕替尼、阿布昔替尼和克立硼羅乳膏上市。但目前已驗證的靶點(diǎn)競爭還是較為激烈的,IL4R靶點(diǎn)中康諾亞生物、三生國健和智翔金泰領(lǐng)先;JAK靶點(diǎn)恒瑞醫藥、澤璟、諾誠健華和先聲藥業(yè)領(lǐng)先,其中恒瑞醫藥和先聲藥業(yè)布局高選擇性JAK抑制劑,澤璟布局第一代pan-JAK抑制劑,諾誠健華為靶向JAK1/TYK2的抑制劑。
在銀屑病方面,冠昊生物的本維莫德2019年上市以來(lái)快速放量,目前市占率達9%。2023年8月華東醫藥引入Arcutis的羅氟司特乳膏/泡沫劑,用于銀屑病和皮炎的開(kāi)發(fā),目前正在進(jìn)行橋接試驗。
2023年,恒瑞醫藥、智翔金泰、康方生物的短期內主要藥物IL17單抗達到臨床終點(diǎn)并申請上市。抑制劑、口服藥領(lǐng)域,則有康哲藥業(yè)自SunPharma引入的替瑞奇珠單抗是進(jìn)度最快的IL23p19抑制劑,2023年5月已獲批上市;信達生物的IBI112目前進(jìn)入臨床3期,其2期結果顯示16周PASI90為50-54%;諾誠健華的ICP442是進(jìn)展最快的TYK2-JH2抑制劑,2023/12達到2期臨床終點(diǎn),即將進(jìn)入3期。
哮喘病的生物制劑方面,2014年奧馬珠單抗上市以來(lái),2023年才迎來(lái)其他藥物的集中獲批。目前,康諾亞生物、智翔金泰、恒瑞醫藥、正大天晴、三生國健在不同的靶點(diǎn)中臨床進(jìn)度領(lǐng)先,其中康諾亞生物的CM310位于臨床2/3期,有望成為最早上市的國產(chǎn)藥品。
全球第三大致死疾病的慢性阻塞性肺疾?。–OPD)方面,目前我國暫無(wú)COPD治療新藥上市,外資中度普利尤單抗是我國目前進(jìn)度最快的COPD新藥,已于2024/1遞交NDA申請。國產(chǎn)企業(yè)新藥多位于I期和II期,尚無(wú)POC數據讀出,PDE3/4、IL4R布局領(lǐng)先的企業(yè)有正大天晴、恒瑞醫藥、優(yōu)銳醫藥、三生國健。
治療強直性脊柱炎且處于NDA或III期臨床階段的藥物中,絕大多數為IL17A抗體。包括恒瑞的夫那奇珠單抗、智翔金泰的賽立奇單抗、鑫康合與麗珠共同開(kāi)發(fā)的XKH004以及康方生物的古莫奇單抗等。